Diabetes Mellitus Tipe 1

DEFINISI

DM tipe 1 ditandai dengan destruksi sel Beta-pankreas dengan defisiensi insulin absolut atau insulinopenia (Asdie, 2000). Penyakit ini berkembang sebagai hasil dari efek sinergistik faktor genetik, lingkungan dan imunologis (Powers, 2001). 

ETIOLOGI

1. Predisposisi genetik. Faktor genetik yang memegang peranan adalah gen diabetogenik pada lengan pendek dari kromosom 6 pada ujung dekat regio HLA. 
2. Pencetus lingkungan (infeksi virus dan atau toksin kimia), di mana pada individu yang rentan secara genetik dapat menimbulkan kerusakan pada sel Beta pankreas. 
3. Suatu mekanisme imun yang berjalan di luar keadaan normal, sehingga secara perlahan menimbulkan kerusakan lebih lanjut yang progresif terhadap sel Beta pankreas. 

PATOFISIOLOGI

Genetik

Di dalam suatu keluarga, secara jelas terdapat hubungan antara DM tipe 1 dan sistem HLA, tanpa memperhatikan alel HLA jenis apa yang muncul pada suatu keluarga. Karena sistem gen HLA memegang kontrol terhadap respon imun, tampak bahwa individu dengan DM Tipe 1 dapat mewarisi kerentanan terhadap respon imun abnormal. Hal ini dapat menyebabkan individu tersebut lebih rentan terhadap virus atau bahan kimia tertentu yang dapat merusak pankreas, atau terhadap reaksi imun yang berlebihan dan kerusakan sel Beta pankreas, atau autoimunitas kronik terhadap sel Beta, atau ketiga hal di atas, dengan hasil akhir destruksi sel Beta dan insulinopenia. 

Pencetus dari lingkungan 

1. Infeksi virus. Sejumlah penelitian klinis dan epidemiologis telah melaporkan bahwa onset dari DM Tipe 1 mungkin berhubungan dengan timbulnya penyakit viral. Terdapat suatu bukti kuat bahwa sejumlah besar virus dapat menginfeksi dan merusak sel Beta pankreas pada hewan percobaan. Selain itu, telah diketahui bahwa pada suatu kultur, sejumlah besar virus memiliki kapasitas untuk menginfeksi dan menghancurkan sel Beta pankreas manusia. 
2. Toksin Kimia. Berbagai macam toksin kimia juga tampak memiliki potensi untuk menginduksi kerusakan sel Beta Pankreas. Salah satu contoh dari toksin kimia tersebut yaitu senyawa nitrosurea. 
3. Faktor Imunologis. Meskipun hipotesis bahwa mekanisme imun memegang peranan penting dalam proses evolusi DM Tipe 1 belum dapat dibuktikan, berbagai bukti yang telah ditemukan dapat mendukung hipotesis autoimun tersebut. Sistem imun secara rumit terlibat dalam menentukan respon dari inang terhadap faktor lingkungan seperti infeksi virus, yang diduga memiliki kemampuan untuk memulai (atau memicu) kerusakan terhadap sel Beta pankreas. Pemaparan terhadap pemicu tertentu menyebabkan timbulnya reaksi imun secara langsung terhadap sel Beta. Berdasarkan pemikiran ini, destruksi autoimun terhadap sel Beta adalah jalur akhir yang sering menyebabkan hiperinsulinemia, hiperglikemia dan kedaruratan akibat sindrom klinis DM Tipe 1.